二人达成共识，孙权随后便命周瑜、程普担任左右翼司令，鲁肃当赞军校尉（相当于参谋长），率军北上，与刘备共同抵抗曹军。
§周郎巧用反间计，烈火熊熊烧赤壁
曹操得意忘形，率领水陆两军自江陵出发，沿着江河向东进军，抵达赤壁（今湖北蒲沂西北），与周瑜、刘备联合军队相遇。果然不出周瑜所料，曹军内部因长途跋涉，水土不服，而后出现了非常严重的疫情，刚刚与联军见面，就打了个败仗。无奈之下，退回到北岸乌林，与联军隔江对峙。
曹操为了让北方的士兵能够在船上行动更加方便，防止将士们晕船，便采纳了谋士的建议，把大船用铁链捆在一起，这样就平稳多了。北方将士们纷纷感谢曹丞相的体恤之情，曹操见将士们心怀感激，更是对打下东吴有了信心。孙刘联军见曹操把大船都捆在一起，便想出了诈降和火攻的连环计。
建安十三年（公元208年）冬季，孙刘联军与曹军在赤壁展开了激烈的大决战。决战前夕，曹操意外收到了孙权前锋大将黄盖的一封密信，信中说到黄盖在孙权麾下受尽了排挤，尤其是周瑜和鲁肃的欺负，特意准备投奔曹营，还约定了时间。